尊龙凯时在mRNA疗法的快速发展中,研发了高效、安全的mRNA合成技术,这一技术是实现临床突破的关键。然而,传统的T7 RNA聚合酶在mRNA体外转录(IVT)中常常产生双链RNA(dsRNA)副产物,这不仅会引发不必要的免疫反应,还会干扰mRNA的稳定性和翻译效率,成为mRNA疗法发展的主要瓶颈。
技术突破:低dsRNA T7 RNA聚合酶
为了解决这一难题,尊龙凯时利用其ZymeEditor定向进化平台,成功开发出新一代低dsRNA T7 RNA聚合酶。该产品通过创新技术,根本上抑制了dsRNA的生成,同时确保了高产量、高完整度和高效加帽率,从而为mRNA疗法的安全性和有效性提供了有力保障。
优势特性
新型聚合酶具有以下显著优势:
- dsRNA含量显著降低:与传统T7 RNA聚合酶相比,dsRNA含量下降了至少10倍,有效避免了dsRNA引发的免疫激活及对mRNA功能的干扰。
- 高产量:mRNA的产量稳定在9 mg/mL以上,满足大规模生产的需求。
- 高完整度:转录产物的完整度不低于野生型T7 RNA聚合酶,确保mRNA的质量与功能。
- 高加帽率:片段加帽率均超过99%,确保mRNA的稳定性和翻译效率。
- 低Capanalog投入量:在不同片段长度下,Capanalog的投入量降低至25 mM,仍能实现优异的加帽率,显著降低了生产成本。
双重筛选策略
为筛选出优秀突变体,研发团队构建了随机文库,并结合FADS高通量筛选方法和半理性设计与微孔板技术,筛选出超过10^6个随机突变文库,最终选出了一款性能卓越的突变体进行商品化应用。
全面性能验证
在多种应用场景下,与野生型T7 RNA聚合酶和竞品相比,新型低dsRNA聚合酶相比之下显示出dsRNA含量显著降低,同时保持了高产量、高完整度及高加帽率。
研究成果与专利申请
尊龙凯时的这项创新研究已发表于公开文章《FADS和半理性设计修饰T7 RNA聚合酶降低dsRNA生产,同时减低末端转移酶和RDRP活性》,并已向中国和美国提交了专利申请(国内已授权,美国正在申请中)。
结语
通过低dsRNA T7 RNA聚合酶的创新开发,尊龙凯时不仅为mRNA疗法的安全性和有效性提供了强有力的保障,更为mRNA技术的发展注入了新的活力,助力mRNA疗法在全球范围内的广泛应用。
产品名称:CleascripTM T7 RNA Polymerase,货号:10629ES,规格:GMP级别(低dsRNA, 250U/μL),可选规格包括:10KU/100KU/2500KU/25MU/100MU。