在生命科学领域,抗体被视为一把“钥匙”,能够精准识别并结合特定的目标分子,因此在科研、诊断和药物开发中扮演着关键角色。目前,大多数单克隆抗体(单抗)是在小鼠体内产生的,鼠源单抗在科研、临床诊断及治疗中具有重要地位。然而,鼠源单抗在实际应用中也面临一些限制,比如半衰期较短、易导致人体免疫反应以及对某些抗原缺乏免疫反应等问题。相比之下,兔单抗展现了更多的应用优势。
兔单抗的新优势
兔单抗为什么成为科研的新宠呢?相较于鼠单抗,兔单抗有以下显著优点:
- 亲和力:兔单抗的亲和力可达到皮摩尔级别(KD=10^-12M),是鼠单抗的10到100倍,能更牢固地结合目标分子。
- 高度特异性:兔单抗在特异性方面表现卓越,尤其在石蜡组织切片应用中,提供了更清晰的图像和更低的背景干扰。
- 抗原识别范围广:兔单抗能够识别各种人类抗原表位,甚至包括在啮齿动物中没有免疫原性的表位,从而丰富了可探测的抗原多样性。
- 免疫反应性强:针对小分子抗原及半抗原,兔子能引发更强的免疫反应,提升抗体开发成功率。
- 天然多样性:兔的B细胞反应库规模比小鼠大50到100倍,能生成更丰富的抗体种类。
- 高稳定性:兔IgG结构稳定,不含其他亚类,更适合长期保存和应用。
- 易于人源化:简单的兔IgG结构和高亲和力,使其更适合进行人源化改造,降低免疫原性。
兔单抗的广泛应用
兔单抗凭借其独特优势,在多个领域中展现出巨大的应用潜力:
- 生物医药研究:广泛应用于免疫组织化学(IHC)、免疫印迹(Western Blotting)和流式细胞术(FACS)等检测方法。
- 临床治疗:例如抗胸腺球蛋白(ATG),作为免疫抑制药物在临床中广泛应用。
- 肿瘤标志物检测:FDA批准的兔单抗被用于HER2、雌激素受体、孕酮受体及PD-L1等肿瘤标志物的IHC伴随诊断。
- 治疗性药物开发:被广泛用于药物临床开发、伴随诊断和细胞治疗等领域。
- 靶向治疗:在癌症靶向治疗中表现出良好潜力,相关FDA批准的药物如Beovu(brolucizumab)和Vyepti(eptinezumab-jjmr)。
- 食品安全检测:用于毒素和病原体等快速筛查,保障食品安全。
尊龙凯时兔单抗开发服务平台
尊龙凯时利用噬菌体展示技术助力高效筛选,提供一站式兔单抗优化服务:
- 人源化改造:将兔单抗的互补决定区(CDR)替换为人类抗体的CDR,以降低免疫原性并提高在人体内的耐受性。
- 亲和力成熟:通过易错PCR和噬菌体筛选提高抗体与目标抗原的结合强度。
- 热稳定性改造:增强抗体在高温条件下的稳定性,延长存储寿命并适应高温实验环境。
兔单抗开发流程
在案例筛选中,兔源噬菌体库成功获得RNaseR抗体(A、B),通过BLI检测抗体亲和力,结果得以展示。